No futuro, a inteligência artificial responsável pelas armas nucleares conhecida como Neron sofre um mau funcionamento devido a um vírus que conseguiu sabotar o seu sistema, um apocalipse nuclear recai sobre o mundo e deixa a raça humana à beira da extinção, vivendo num planeta estéril, onde as mutações são cada vez mais frequentes.
Finalmente as máquinas rebelam-se contra a humanidade, caçando e eliminando os sobreviventes com o objetivo do extermínio completo. Alguns humanos são transformados em cyborgs, para servirem às máquinas. Já outros são torturados em campos de concentração para neutralizar quaisquer sinais de rebelião. O inimigo de Neron é Brain, uma superinteligência geneticamente modificada que é capaz de controlar as pessoas telepaticamente. Eles agora disputam o que resta do planeta em um cruel jogo de xadrez. Uma batalha de engenhosidade e estratégia onde as peças confrontadas são homens contra máquinas e o tabuleiro do jogo são as cidades em ruínas. Neste contexto, são chamados de "Caçadores" aquelas pessoas que dedicam suas vidas para destruir as máquinas de Neron. Nossa principal protagonista é Safari, uma caçadora solitária que empreende uma vingança pessoal desde que sua família foi aniquilada pelas máquinas. Safari é uma mulher ágil, forte e metódica. Seu instinto de autopreservação em um mundo tão hostil a transformou em uma pessoa fria. Ou seja, perfeita para exterminar as máquinas de Neron.
O líder da rebelião é Óxido, um fugitivo dos campos de concentração, que luta contra as máquinas e contra uma célula terrorista liderada por Bryant, que sistematicamente ataca os refugiados, roubando suas provisões e sequestrando suas mulheres. Outros personagens importantes vão surgindo na jornada de Safari. Random, um jovem preguiçoso e irresponsável que tem sua vida virada do avesso quando o destino da sua família acaba sendo o mesmo que ocorreu com a de Safari. Safari e Random ganham um aliado na figura de Petrônio, um ciborgue dos campos de tortura que decidiu fugir de Neron e pode ter a chave para pôr um fim em todo aquele reinado de terror.
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