Peter Parker foi injetado com um soro que reverteu sua inteligência a um estado selvagem e interagiu com sua biologia provocando novas mutações - e transformando-o num novo tipo de Homem-Aranha nunca antes visto. Abandonado numa ilha com o Barão Zemo, o vilão da Hidra não é a única pessoa com quem Parker precisa se preocupar: o grupo dos Immaculatum, que professa um mundo racialmente puro e segregado, tem planos para livrar o planeta dos males da sociedade humana submetendo todos aqueles que forem "geneticamente impuros" a uma nova versão do mesmo soro que transformou o lançador de teias. Será o Homem-Aranha capaz de detê-los? Ou ainda - será que ainda existe no Homem-Aranha Selvagem o herói que teria essa intenção?