Depois dos eventos da Guerra Civil dos Vingadores, o rei T'Challa retorna para a reclusa e tecnologicamente ultra-avançada nação africana de Wakanda para servir seu povo como o novo líder, o rei-guerreiro conhecido como Pantera Negra.
Contudo, T'Challa logo descobre que ele é desafiado pelo trono por um grupo dentro do próprio país e a pressão para exercer seu papel como um líder se torna ainda maior. Quando dois inimigos conspiram para destruir Wakanda, o Pantera Negra precisa se juntar ao agente da CIA, Everett K. Ross, e a Okoye para evitar que Wakanda seja arrastada para uma guerra mundial.